Em continuação
a compreensão dos citocromos P450(CYP), o post explicara mais um pouco o que
são estas enzimas, quais suas funções e seus mecanismos de ação. A família do
citocromo P450 é um grupo grande e diverso de enzimas. Que constituem uma heme-proteína que agem no organismo como enzimas de
diversas biotransformações
Mas
como são formadas suas estruturas?
Estas enzimas possuem sítios para
juntar duas moléculas: uma de oxigênio (O2) no sitio heme da enzima e outra um
substrato que se modifica e que se liga sobre o grupo heme. Como diferentes
genes codificam diferentes formas do citocromo P450, os genes vêm sendo
agrupados em diferentes famílias (números 1, 2, 3 etc.), subfamílias (letras A,
B, C) e enzimas individuais (números 1, 2, etc.). Por exemplo, a enzima do
citocromo P450 que ajuda a metabolizar o etanol utilizado de forma exagerada, a
enzima CYP2E1.
Vimos
que o citocromo P450 esta ligado à degradação do etanol pela ação do Sistema de Enzimas
Microssomais Oxidativas (SEMO), mas por ser uma enzima molecularmente ativa
assim o numero de substratos desta enzima é muito grande e exerce muitas
funções importantes como: Função desintoxicadora, eliminando substâncias
exógenas (que não são sintetizadas pelo próprio organismo) como o etanol,
substâncias carcinogênicas (substancias que agrave ou sensibilize o
organismo para o surgimento de um câncer) isso ocorre juntando-se grupos funcionais
hidrossolúveis a compostos lipofílicos. Também exerce a função de metabolismo
endógeno (degradação de substâncias produzidas pelo próprio corpo) como
esteróides, sais biliares, vitaminas (A e D), etc. e em alguns organismos
servem como mecanismos de defesas diante do ataque de alcalóides tóxicos de
algumas plantas.
Mas como estas enzimas agem?
Primeiro junta-se o seu
substrato ao citocromo férrico (fe3+). Um elétron é transferido ao átomo de
ferro passando-o seu estado ferroso (fe2+) sendo esta transferência algumas
vezes realizada pelo citocromo b5. Esta forma (fe2+) une-se a uma molécula de
oxigênio (O2). Ocorre uma segunda redução, onde se agrega uma molécula de
elétron alem de um próton. Neste intermediário uma molécula de água deixa o
complexo (FeO)3+ que oxida o substrato diretamente.
Ao observar o citocromo
P450 na membrana do reticulo endoplasmático (organela celular presente na
maioria dos organismos vivos), vemos que os elétrons que estão envolvidos na
oxidação dos substratos em função do citocromo P450 podem derivar de um NADPH
(Fosfato de dinucleotideo de nicotinamida adenina) desde o citoplasma ou o
citocromo se encontra na membrana.
Laryssa Mayara
Referencias bibliográficas:
Ótima aula❤
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